Heparin chemistry: chemical synthesis provides tools to elucidate the mechanism of action, and active principles for drugs of the future

L’héparine, un polysaccharide animal complexe, est le principe actif d’un important médicament anticoagulant utilisé pour prévenir ou traiter la thrombose. On l’utilise sur l’Homme depuis 1937, mais le rôle critique de l’antithrombine (une protéine du plasma) comme cofacteur de l’héparine n’a été démontré qu’en 1974.

À la suite de cette découverte, les caractéristiques structurales de l’héparine impliquées dans l’activation de l’antithrombine ont été identifiées. Les séquences correspondantes de l’oligosaccharide ont été alors reproduites par synthèse chimique totale, fournissant ainsi les outils idéaux nécessaires à l’étude du mécanisme d’activation de l’antithrombine.

Les pharmacologues ont établi les propriétés antithrombotiques de ces oligosaccharides synthétiques qui sont aujourd’hui des candidats très prometteurs pour de nouveaux médicaments.