5-imidazol-1-yl-1H-benzimidazoles inhibiteurs de l'interleukine-1 : une nouvelle voie pour le traitement de l'arthrose

L’interleukine-1 joue un rôle important dans la destruction des tissus cartilagineux. Il a été démontré que cette cytokine est impliquée dans la synthèse des prostaglandines et de métalloprotéinases, lesquelles sont impliquées dans la dégradation des composants principaux du cartilage. La synthèse et l’évaluation pharmacologique d’une nouvelle série de 5-imidazol-1-yl-1H-benzimidazoles ont été effectuées. L’administration orale aux souris de 100 mg/kg des composés a permis la sélection de plusieurs dérivés possédant des activités inhibitrices agissant sur les concentration plasmatiques d’IL-1. Des ED_{50 entre 5 et 30 mg/kg ont été obtenus. Le composé 45 a alors été évalué sur le modèle du collagène-induit dans l’arthrite chez la souris : administré oralement à raison de 50 mg/kg.jour pendant 14 jours, il a réduit de manière significative la pathologie. De manière plus intéressante, le composé 45 a révélé des propriétés potentielles de protection du cartilage en rétablissant de façon significative les niveaux de glycosaminoglycanes et d’hydroxyproline, marqueurs de l’activité du cartilage que la pathologie diminue fortement. Partant de ces propriétés biologiques favorables, le 45 peut être utilisé comme traitement contre l’ostéarthrite.}